反复试管失败打粒细胞集落刺激因子能提高着床率吗？

反复试管失败粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是有一定作用的。粒细胞集落刺激因子在女性生殖系统中参与了卵泡生长发育、排卵、卵巢刺激、子宫内膜生长、胚胎种植和妊娠维持等诸多方面。在反复试管失败患者中应用单剂量皮下G-CSF注射可显著增加此类患者试管着床率、妊娠率。

G-CSF在排卵中的作用

人体排卵是一种炎症反应，白细胞介素(interleukin，IL)IL-1、IL-6、TNF-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和巨噬细胞集落刺激因子都参与其中，而粒细胞是最主要的白细胞，因此G-CSF在人类排卵机制中发挥着重要的作用。

• 1.在卵泡发育晚期，颗粒细胞产生G-CSF，诱导白细胞在卵泡和卵泡壁聚集并产生蛋白水解酶，促进卵泡破裂而排卵。
• 2.研究表明，在卵泡黄素化不破裂综合征的患者诱导排卵时，当平均卵泡直径超过18 mm、血清雌二醇水平>200pg/ml时肌内注射5000~10000 U的hcg，且在HCG注射前24~48 h皮下注射100μg G-CSF，可将卵泡黄素化不破裂综合征的发生率降低77%，显著预防其发生。

G-CSF对子宫内膜的作用

1.G-CSF提高子宫内膜容受性

胚胎着床与妊娠的维持受多种因素相互影响和制约，子宫内膜的容受性是胚胎成功着床的关键。

• （1）子宫内膜表面广布G-CSF受体，有研究表明G-CSF可激发G-CSF受体的表达，促进白细胞介素IL-1、血管内皮生长因子、整合素β3、白血病抑制因子(LIF)、肿瘤坏死因子TNF-α等细胞因子的表达，降低了IL-2的表达，从而促进内膜修复，改善子宫内膜容受性。
• （2）除促生长增殖作用外，G-CSF也可促进损伤内膜中性粒细胞和单核细胞吞噬、运动、杀菌活性及表面分子的表达。
• （3）宫腔灌注G-CSF可增加子宫内膜厚度及EMI渗出性改变，适宜浓度与作用时间可促进子宫内膜基质细胞和子宫内膜腺细胞增殖。

2.G-CSF调节子宫内膜的蜕膜化

受精卵形成后逐渐发育成囊胚，与此同时，子宫内膜在黄体持续分泌的孕酮作用下发生蜕膜的改变。

G-CSF可通过旁分泌或自分泌的方式诱导环磷酸腺昔的产生，还可通过促进白血病抑制因子、血管内皮生长因子等细胞因子的表达来调节子宫内膜基质细胞的蜕膜化。

3.G-CSF促进胚胎植入

应用粒细胞刺激因子，可以通过刺激卵黄囊内干细胞分裂分化，增强胚胎自身的生长潜能。临床上我们可以一方面改善血液供应、免疫环境，另一方面提高胚胎自身的生长能力，相互结合来帮助胚胎发育。

根据国外的一项研究结果发现G-CSF的添加大大减少了生化妊娠的发生率，且本研究未观察到新生儿畸形的病例。